وافقت إدارة الغذاء والدواء (FDA) على عقار لوكستورنا Luxturna لعلاج ضمور الشبكية الوراثي لدى الأطفال والبالغين. إنه أول علاج جيني معتمد في الولايات المتحدة يستهدف مرضاً ناتجاً عن طفرة في جين معين.

يعمل عقار لوكستورنا Luxturnaa من خلال توفير نسخة طبيعية من جين RPE65 لخلايا الشبكية. ثم تنتج خلايا الشبكية بروتيناً طبيعياً يحول الضوء إلى إشارة كهربائية لاستعادة الرؤية للمريض. يستخدم Luxturna فيروساً غدياً معدلاً باستخدام تقنية الحمض النووي المؤتلف لنقل جين RPE65 البشري إلى خلايا الشبكية لاستعادة الرؤية.

ضمور الشبكية الوراثي عبارة عن مجموعة واسعة من اضطرابات الشبكية الوراثية المرتبطة بخلل وظيفي بصري تدريجي وتسببها طفرات في أي واحد من أكثر من 220 جيناً مختلفاً. يؤثر ضمور الشبكية المرتبط بالطفرة Biallelic RPE65 على ما يقرب من 1000 إلى 2000 مريض في الولايات المتحدة حاملات طفرة Biallelic لديهم طفرة (ليست بالضرورة نفس الطفرة) في كل من نسختين من جين معين (طفرة الأب والأم).

يوفر الجين RPE65 تعليمات لصنع إنزيم (بروتين يسهل التفاعلات الكيميائية) ضروري للرؤية الطبيعية. تؤدي الطفرات في جين RPE65 إلى انخفاض أو غياب مستويات نشاط RPE65، مما يعوق الدورة البصرية ويؤدي إلى ضعف الرؤية. يعاني الأفراد المصابون بضمور الشبكية المرتبط بطفرة RPE65 من تدهور تدريجي في الرؤية بمرور الوقت. يتطور فقدان البصر هذا، غالباً أثناء الطفولة أو المراهقة، في النهاية إلى العمى الكامل.

يعمل Luxturna عن طريق توصيل نسخة طبيعية من جين RPE65 مباشرة إلى خلايا الشبكية. تنتج خلايا الشبكية بعد ذلك البروتين الطبيعي الذي يحول الضوء إلى إشارة كهربائية في شبكية العين لاستعادة فقدان البصر للمريض. يستخدم Luxturna فيروساً مرتبطاً بالغدة يحدث بشكل طبيعي، والذي تم تعديله باستخدام تقنيات الحمض النووي المؤتلف، كوسيلة لإيصال جين RPE65 البشري الطبيعي إلى خلايا الشبكية لاستعادة الرؤية.

قال بيتر ماركس، دكتوراه، مدير مركز تقييم وأبحاث البيولوجيا (CBER) التابع لإدارة الغذاء والدواء: “إن الموافقة على Luxturna تفتح الباب أمام إمكانات العلاجات الجينية”. “المرضى الذين يعانون من ضمور الشبكية المرتبط بطفرة RPE65 لديهم فرصة لتحسين الرؤية، حيث كان هناك أمل ضئيل في السابق.”

يجب إعطاء Luxturna فقط للمرضى الذين لديهم خلايا شبكية قابلة للحياة وفقاً لما يحدده الطبيب (الأطباء) المعالجون. يجب أن يتم العلاج بـ Luxturna بشكل منفصل في كل عين في أيام منفصلة، على الأقل ستة أيام بين العمليات الجراحية. يتم إعطاؤه عن طريق الحقن تحت الشبكية بواسطة جراح متمرس في إجراء جراحة داخل العين. يجب علاج المرضى بدورة قصيرة من بريدنيزون عن طريق الفم للحد من رد الفعل المناعي المحتمل على عقار Luxturna.

تم إنشاء سلامة وفعالية Luxturna في برنامج التطوير السريري مع مجموعه 41 مريضاً تتراوح أعمارهم بين 4 و 44 عاماً. أكد جميع المشاركين طفرات بياليليك RPE65. اعتمد الدليل الأساسي لفعالية Luxturna على دراسة المرحلة 3 مع 31 مشاركاً عن طريق قياس التغيير من خط الأساس إلى عام واحد في قدرة الشخص على التنقل في مسار عقبة عند مستويات إضاءة مختلفة. أظهرت مجموعة المرضى الذين تلقوا Luxturna تحسينات كبيرة في قدرتهم على إكمال مسار العقبات عند مستويات الإضاءة المنخفضة مقارنة بمجموعة التحكم.

تضمنت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعاً من العلاج باستخدام Luxturna احمرار العين (احتقان الملتحمة)، وإعتام عدسة العين، وزيادة ضغط العين وتمزق الشبكية.

منحت إدارة الغذاء والدواء (FDA) هذا التطبيق مراجعة الأولوية وتعيينات العلاج. حصلت Luxturna أيضاً على تصنيف الأدوية اليتيمة، والذي يوفر حوافز للمساعدة والتشجيع على تطوير عقاقير للأمراض النادرة.

يتلقى الراعي قسيمة مراجعة أولوية لأمراض الأطفال النادرة بموجب برنامج يهدف إلى تشجيع تطوير عقاقير وبيولوجية جديدة للوقاية من أمراض الأطفال النادرة وعلاجها. يمكن استرداد القسيمة من قبل الراعي في تاريخ لاحق لتلقي مراجعة الأولوية لتطبيق تسويق لاحق لمنتج مختلف. هذه هي قسيمة مراجعة الأولوية الثالثة عشرة لأمراض الأطفال النادرة التي تصدرها إدارة الغذاء والدواء منذ بدء البرنامج.

لمزيد من تقييم السلامة على المدى الطويل، تخطط الشركة المصنعة لإجراء دراسة رصد ما بعد التسويق تشمل المرضى الذين عولجوا بـ Luxturna.

منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) الموافقة على Luxturna لشركة Spark Therapeutics Inc.

تحمي إدارة الغذاء والدواء، وهي وكالة داخل وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية، الصحة العامة من خلال ضمان سلامة وفعالية وأمن الأدوية البشرية والبيطرية واللقاحات والمنتجات البيولوجية الأخرى للاستخدام البشري والأجهزة الطبية. الوكالة مسؤولة أيضاً عن سلامة وأمن الإمدادات الغذائية ومستحضرات التجميل والمكملات الغذائية في بلادنا، والمنتجات التي تنبعث منها الإشعاع الإلكتروني، وعن تنظيم منتجات التبغ.

أعلنت شركة Spark Therapeutics عن سعر دواءها المعتمد حديثاً لعلاج نوع نادر وموروث من العمى بمبلغ 425 دولار للعين و 850 دولار لكلتا العينين.

كان عام 2017 عاماً تاريخياً للطب الحديث، حيث وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على العديد من العلاجات الجينية لأول مرة. أحدث تأكيد لعلاج نوع نادر من العمى الوراثي يشير إلى عام 2017 باعتباره عاماً تاريخياً في الطب.

يُطلق على عقار Spark Therapeutics اسم Luxturna ويستهدف مرضاً وراثياً في الشبكية يسمى داء العنبر الخلقي (LCA). المرضى الذين يعانون من هذا المرض يفقدون بصرهم بسبب طفرة في جين “RPE65” الذي ينتج بروتيناً حيوياً للرؤية.

ينقل هذا العلاج نسخة صحية من الجين من خلال فيروس معدّل وراثياً وغير ضار يتم حقنه في عين المريض، مما يسمح لخلايا الشبكية بإنتاج البروتين المفقود بنجاح.

قال جيف مارازو، الرئيس التنفيذي لشركة Spark Therapeutics: “نعتقد أن مثل هذا السعر منطقي تماماً لعقار رائد يغير نوعية الحياة ويمكن التخلص منه”.

في الصيف الماضي، رخصت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) أول علاج جيني للاستخدام العام. يستهدف العقار الذي يسمى كيمريا نوعاً معيناً من سرطان الدم ونخاع العظام، وتبلغ تكلفة كل علاج 475 ألف دولار.

لقد استغرقت الأبحاث المعملية والتجارب السريرية للتحقق من صحة هذه العلاجات سنوات وكلفت مليارات الدولارات. من الناحية الاقتصادية، ليس أمام شركات الأدوية خيار سوى تقديم العلاج بهذه الأسعار الباهظة؛ ولكن عندما لا يستطيع معظم المرضى تحمل مثل هذه النفقات لإنقاذ حياتهم، ما هو التبرير الذي يمكن أن يكون هناك لتقديم علاج ثوري مكلف؟

يجادل بعض المديرين التنفيذيين في شركات الأدوية بأن الأشخاص المصابين بأمراض خطيرة يدفعون بالفعل ثمناً باهظاً لسنوات عديدة؛ في حين أن تكلفة العلاج لمرة واحدة بالطرق الحديثة أقل بكثير. في الولايات المتحدة، على سبيل المثال، ينفق مرضى الهيموفيليا حوالي 300 ألف دولار سنوياً على العلاج ويجب عليهم الاستمرار في ذلك لبقية حياتهم.

المراجع:

الأول

الثاني